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华因康基因学术快讯【2014年 第三卷 第二期（胃肠专刊）】
文章一：
MET过表达是KRAS野生型转移性结直肠癌抗EGFR疗法不良预后的一个新的标志物
Overexpression of MET is a new predictive marker for anti‑EGFR therapy in metastatic colorectal cancer with wild‑type KRAS
原文发表于：Cancer Chemother Pharmacol 2014 Feb 6.
【摘 要】
研究目的：既往研究显示，抗EGFR单克隆抗体治疗对KRAS突变型转移性结直肠癌患者的预后不佳，研究者们正在积极寻找新的预测和预后因子。
研究方法：根据转移性结直肠癌患者的KRAS、BRAF和PIK3CA突变状态以及PTEN和MET蛋白表达的情况，我们回顾性评估了91位转移性结直肠癌患者抗-EGFR单克隆抗体治疗的效果。
研究结果：KRAS野生型患者组，BRAF突变和PIK3CA突变的患者疾病控制率(DRC)较低，无进展生存期(PFS)较短，总生存期(OS)也较短。与MET表达正常的患者相比，MET过度表达的患者的疾病控制率也较低，无进展生存期也较短。通过独立分析发现，44位KRAS野生型癌症患者被分为2个亚组，25位患者3种分子(BRAF, PIK3CA 和MET)均无异常，19位患者3种分子中至少有一种分子不正常。与3种分子中至少有一种分子不正常的患者相比，3种分子均正常的患者经过抗EGFR治疗后，疾病控制率显著较高，无进展生存期也较长。
研究结论：我们的数据证实了MET过度表达以及BRAF和PIK3CA突变的作用，MET过度表达可作为KRAS野生型转移性结直肠癌患者抗-EGFR单克隆抗体治疗时的一种新的疗效预测标志物。该研究也提示，在选择对抗-EGFR治疗可能有效的患者时，应用多种生物标志物比单独应用一种标志物更加有效。
【实验结果图】
图1 伴有BRAF突变的KRAS野生型患者其PFS和OS分别是A、B
伴有PIK3CA突变的KRAS野生型患者的PFS和OS 分别是C、D
图2 伴有PTEN突变的KRAS野生型患者其PFS和OS分别是E、F
伴有MET突变的KRAS野生型患者的PFS和OS 分别是G、H
文章二：
Activity of temozolomide in patients with advanced chemorefractory colorectal cancer and MGMT promoter methylation
原文发表于：Annals of Oncology 00: 1-5, 2013
【摘 要】
研究背景：目前临床上对经标准治疗后疾病进展的晚期结直肠癌（ CRC）尚无循证治疗供实践。 前期研究已获知MGMT参与了DNA损伤修复，并且MGMT启动子的甲基化或可预测烷化剂药物（如替莫唑胺）的治疗获益。
研究方法：本研究为单中心，开放，Ⅱ期临床试验。患者接受剂量为150 mg/m2/天的替莫唑胺治疗，连续5天，4周为一周期疗程。治疗将持续至少6个疗程或至疾病进展。
研究结果：2012年8月至2013年7月共纳入32例病例，患者对替莫唑胺治疗耐受性良好，试验中仅出现1例4级的血小板减少症，此外无其他≥3级的毒性反应发生。虽然试验中无完全缓解病例，但客观缓解率为12 % ，达到了预设定的活性水平。此外，中位无进展生存期和总生存期分别为1.8和8.4个月。与RAS或BRAF基因突变型的患者相比，KRAS 、BRAF和NRAS野生型的CRC患者的缓解率显著提高（ 44 % vs.0 %，P = 0.004）。 TP53基因型对主要终点没有影响。
研究结论：替莫唑胺对MGMT启动子甲基化的重度复治晚期结直肠癌患者有效，且耐受性好。标准治疗失败后替莫唑胺的有效性，还需要进一步在更多携带这类生物分子的人群或随机研究中来证明。
【实验结果图】
Kaplan–Meier无进展生存期曲线
Kaplan–Meier总生存曲线
文章三：
血管内皮生长因子对于在胃/胃食管结合部肿瘤切除术中的患者的预后意义
Prognostic Significance of Targetable Angiogenic and Growth Factors in Patients Undergoing Resection for Gastric and Gastroesophageal Junction Cancers
原文发表于：Ann Surg Oncol 27 December 2013
【摘 要】
研究背景：胃癌/胃食管结合部癌症 (GEJ) 患者体内的游离因子或促进肿瘤进展和转移，因此，可作为潜在的治疗靶点。
研究方法：研究者于术前检测了患者的血管内皮生长因子 A (VEGF-A)、成纤维细胞生长因子2 (FGF2)、表皮生长因子 (EGF)及肝细胞生长因子 (HGF)的血清配体水平，并检验上述因子的水平是否与临床病理学特征及总生存期(OS)相关。
研究结果：在147例已进行潜在有效的根治性手术的胃/GEJ腺癌患者人群中，R1期患者的VEGF-A水平比RO期切除的患者高（p=0.037）。高EGF水平与肿瘤低分化水平显著相关（p=0.02）。 Lauren 弥漫型肿瘤患者（p=0.017）和转移结节数多于7个（N3）的患者（p=0.042）FGF2水平升高。晚期阶段肿瘤患者的HGF水平更高（p=0.012）。在35个月的中位随访期中，研究者发现有46例（31%）患者死亡。VEGF和HGF水平增加与OS值下降显著相关(p = 0.009 and 0.005).。无论是预后好还是预后差的不同分层的患者，所有检测因子的校正后总价值 (ATV) 显著优于任何一个因子单一检测的效果(5年OS 84.1 vs. 53.9 %, p = 0.005)。多因子分析结果显示，血清 VEGF-A和ATV （连同T 和 N 分期）是OS的独立的预后因子。
研究结论：对于接受切除术的胃癌和GEJ患者，高水平的血管内皮生成因子与肿瘤不良特征和总生存差相关。因此上述因子的水平将有助于区分肿瘤生物学特征和预后分层。
【实验结果图】
图1 Kaplan–Meier总生存曲线
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