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Association between HER2, TOP2A, and response to anthracycline-based preoperative chemotherapy in high-risk primary breast cancer

HER2，TOP2A与基于蒽环类药物的高风险的原发性乳腺癌术前化疗反应之间的关系

摘  要：

最近的乳腺癌研究显示，可用于预测基于蒽环类药物的化疗的反应的HER2可能伴随着TOP2A基因扩增。在本文中，我们研究了HER2或TOP2A状态与基于蒽环类药物的术前化疗反应之间的关系，并探究了HER2或TOP2A状态与强烈的剂量密集（IDD）化疗方法之间的关系。我们通过荧光原位杂交技术定量了原发肿瘤核心穿刺活体组织中的HER2和TOP2A基因的变化情况，这些原发肿瘤核心穿刺活体组织来源于373位高风险的原发性乳腺癌患者（肿瘤组织≥3cm或是炎症性的），而这些原发性乳腺癌患者接受了IDD或者常规的基于蒽环类药物的术前化疗。在350位患者的肿瘤组织中有94位（27%）的HER2基因被扩增，而在这94位患者中，有40位（46%）患者的TOP2A基因存在扩增情况，有17位（18%）患者的TOP2A基因存在缺失。在HER2未发生扩增的样本中未发现TOP2A基因改变的情况。与HER2基因未扩增的情况相比，在HER2基因扩增的情况下，TOP2A基因同时扩增的情况与显著的更高的病理学完全反应（pCR）比例相关（30%对11%，P=0.002），但不与TOP2A基因存在缺失的情况相关（13%对11%，P0.755），也不与正常的TOP2A基因相关（14%对11%，P=0.578）。在多因素分析中，我们证实TOP2A基因扩增（优势比为3.04，P=0.021）但HER2未扩增（优势比为1.74，P=0.170）与显著的更高的pCR值相关。HER2或TOP2A基因状态与强烈的剂量密集（IDD）化疗方法之间没有关系。在HER2阳性的乳腺癌患者中，TOP2A基因扩增可能定义了一个HER2基因扩增的乳腺癌患者亚组，这个亚组明显的改善了其对化疗的敏感性。然而，IDD化疗方法本身带来的额外益处与HER2或TOP2A基因的状态无关。

Gottfried E. Konecny,et al.Breast Cancer Res Treat .2010,120:481–489.

原 文：

Association between HER2, TOP2A, and response to anthracycline-based preoperative chemotherapy in high-risk primary breast cancer