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Glutathione S-transferase P1 c.313A > G polymorphism could be useful in the prediction
ofdoxorubicin response in breast cancer patients
谷胱甘肽转硫酶P1 c.313A>G多态性可用于预测乳腺癌患者对多柔比星的反应
摘 要：
背 景：鉴定基于蒽环类药物的化疗方法的预测因子仍然是临床上的一个挑战。谷胱甘肽转硫酶（GSTs）能够酶解化疗药物的毒副反应以及这些化疗药物的代谢产物。数个GSTs基因的多态性能够导致酶活性的降低或缺失。尤其是GSTM1和GSTT1基因的多态性缺失，GSTP1 c.313A>G多态性决定了氨基酸的替换：Ile105Val，其中含有Val的酶的活性更低。同样的，GSTA1*B等位基因会导致GSTA1酶活性的降低。数个GSTs基因的多态性与采用化疗方法治疗的癌症病人的生存期相关。
病人和方法：我们测定了159位局部晚期乳腺癌患者的GSTM1，GSTT1，GSTP1和GSTA1基因的全部5个基因多态性，这些乳腺癌患者分别用多柔比星或多西紫杉醇单独治疗。我们对其中67个乳腺癌肿瘤样本进行了基因表达微阵列分析，并将所得数据与治疗结果相关联。
结 果：在多因素分析中，我们证实GSTP1 c.313A>G位点为GG纯合子的病人在采用多柔比星治疗的时候具有更低化疗耐受风险（优势比为0.106；可信区间为0.012-0.898；P=0.040）。在多西紫杉醇组未发现关联基因多态性。我们还发现GSTP1的表达水平在乳腺癌病人分子亚组间具有非常显著的差异。
结 论：GSTP1可能组成另外一个有助于实现个体化的基于蒽环类药物的治疗的工具。
A. Romero,et al. Annals of Oncology. 2011;483:1-7.
原 文：