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Thymidylate Synthase Genotype-Directed Neoadjuvant Chemoradiation
for Patients With Rectal Adenocarcinoma
胸腺嘧啶核苷酸合酶的基因型可用于指导直肠腺癌患者的辅助化疗
摘 要：
目 的：降级（DS）的直肠癌患者中，大约有45%采用了基于氟尿嘧啶的辅助化疗（CRT）。先前，胸腺嘧啶核苷酸合酶基因（TYMS）的多态性已经定义了两种风险组，这两个风险组与不同的肿瘤DS比率相关（分别是60%和22%）。我们利用TYMS的基因型进行了一个前瞻性的单一机构的Ⅱ期研究，用以指导对直肠癌患者的基于氟尿嘧啶的辅助化疗。
病人和方法：我们对T3/T4，NO-2，MO-1的直肠腺癌患者的生殖系TYMS基因型进行了检测。对含有TYMS*2/*2，*2/*3或*2/*4（风险小）的患者采用标准的放化疗治疗方案，即，以225mg/m2/d灌注FU。对含有TYMS *3/*3或*3/*4（风险大）的患者采用FU/RT联合每周静脉注射50mg/m2的伊立替康的治疗方案。主要的治疗目的是病理学DS，排名第二的治疗目的包括完全的肿瘤反应（ypT0），毒副反应，复发率和总生存期。
结 果：总共有135位患者被登记，其中27.4%（37/135）的患者被认为是风险大的。我们完成了预定的统计目标，其中风险小的患者的DS和ypT0比率分别是64.4%和20%，风险大的患者的DS和ypT0比率分别是64.5%和42%。
结 论：据我们所知，本研究是第一个利用TYMS的基因型来指导对直肠癌患者的基于氟尿嘧啶的辅助化疗的研究。当基于TYMS基因型的个体化治疗方案被实施后，我们在两种风险组中均完成了高比率的DS和ypT0。这些研究结果是激动人心的，此外，我们对局部的晚期直肠癌设计的一个随机研究已经被批准了，该研究可进一步的评估这些基于基因型的治疗策略。
Benjamin R.et al.J Clin Oncol 2011,29:875-883.
原 文：