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Defective Mismatch Repair As a Predictive Marker for Lack of Efficacy of
Fluorouracil-Based Adjuvant Therapy in Colon Cancer
错配修复缺失作为结肠癌基于氟尿嘧啶辅助治疗效率缺失的预测标记物
摘 要：
目 的：以前的报告表明高度微卫星不稳定性（MSI-H）或DNA错配修复能力缺失（dMMR）的结肠癌患者相对微卫星稳定或错配修复能力强（pMMR）的患者具有更长的生存期并且不能从基于氟尿嘧啶的辅助治疗中获益。我们检测MMR状态，作为一个II期和III期结肠癌患者从辅助治疗中获益的预测因子。
方 法：对457位之前随机接受基于FU治疗的患者（FU+左咪唑或FU+亚叶酸；n=229）和手术后未治疗患者（n=228）进行MSI检测或免疫组化检测MMR蛋白。数据最后与之前的分析结果结合在一起。主要的终点是无疾病生存期（DFS）。
结 果：457位患者中70位（15%）患者是dMMR，pMMR型肿瘤患者辅助化疗显著提高DFS（hazard ratio [HR], 0.67; 95% CI, 0.48-0.93; P = .02）。dMMR型肿瘤患者与随机指定只进行手术患者相比接受FU后DFS没有提高(HR, 1.10; 95% CI, 0.42- 2.91; P= .85)，这些结果是持续的；在dMMR型肿瘤的II期患者，接受治疗后总生存期缩短(HR, 2.95; 95% CI, 1.02 -8.54; P = .04)。
结 论：通过MMR状态分层可以提供更合适的结肠癌辅助治疗方法。这些数据支持考虑FU单独治疗的患者应进行MMR状态测定并且在确定治疗方案时需考虑MMR状态。
Daniel J. Sargent,et al.J Clin Oncol 2010,28:3219-3226.
原 文：