首页>>客服中心>>学术论文>>化疗药物与靶基因相关论文>>培美曲塞类相关
Thymidylate synthase as a determinant of pemetrexed sensitivity in
non-small cell lung cancer
胸苷酸合成酶决定培美曲塞在非小细胞肺癌中的敏感性
摘 要：
背 景：尽管已经有理论推测高水平表达的胸苷酸合成酶与反叶酸药物培美曲塞的敏感性减弱有关系，但在非小细胞肺癌中并没有直接证据证明这种理论。因此，本文就非小细胞肺癌细胞中胸苷酸合成酶的过表达效应对于培美曲塞的敏感性影响进行了研究。
方 法：本文的研究工作者建立了稳定过表达胸苷酸合成酶的非小细胞肺癌细胞系，用于检测这种过表达效应对于培美曲塞在体外以及移植瘤模式细胞中的细胞毒性影响。同时，本文进一步研究了来自于非小细胞肺癌病人的肿瘤样本中胸苷酸合成酶过表达与免疫组化分析中肿瘤应激反应之间的关系。
结 果：在非小细胞肺癌细胞中，与对照组细胞相比，胸苷酸合成酶过表达的细胞中培美曲塞防止恶性肿瘤细胞扩散的敏感性减弱。在胸苷酸合成酶过表达的影响下，培美曲塞对于DNA合成的抑制以及细胞凋亡的感应能力也大大减弱。此外，本文还注意到，与对照组肿瘤细胞相比，来自于裸鼠胸苷酸合成酶过表达的非小细胞肺癌肿瘤细胞样本对于培美曲塞的抑制生长效应具有很强的抵抗能力。最后，那些无反应病人的肿瘤细胞中胸苷酸合成酶的过表达水平明显高于来源于那些有反应的病人肿瘤细胞，由此可以推测胸苷酸合成酶的过表达与肿瘤细胞对于培美曲塞的应激反应呈逆相关关系。
结 论：高水平的胸苷酸合成酶过表达导致了培美曲塞的敏感性减弱。因此，胸苷算合成酶过表达的水平可以成为使用培美曲塞化疗方法对于非小细胞肺癌病人疗效的预测标志。
K Takezawa,et al.British Journal of Cancer 2011, 104: 1594 – 1601.
原 文：
Thymidylate synthase as a determinant of pemetrexed sensitivity in non-small cell lung cancer