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Thymidylate Synthase and Excision Repair Cross-Complementing Group-1 as Predictors of
Responsiveness in Mesothelioma Patients Treated with Pemetrexed/Carboplatin
胸苷酸合成酶和切除修复交叉互补基因-1可预测培美曲塞/卡铂对于间皮瘤患者的疗效
摘 要：
目 的：培美曲塞/铂试剂组合疗法是用于治疗恶性胸腺间皮瘤的一线治疗标准方法。但是，并没有确定的疗效反应指标可以用于优化治疗条件。这个经典的研究目的在于评价切除修复交叉互补基因1和胸苷酸合成酶在肿瘤细胞中的角色，以及它们的表达水平和基因多态性这些关键性决定因素，与那些采用卡铂/培美曲塞组合试剂一线疗法的恶性胸腺间皮瘤病人治疗过程中药物活性之间的关系。
试验设计：分别采用PCR和免疫组化分析（组织学分级）的方法，对来自包括99名采用卡铂/培美曲塞组合治疗在内的126名恶性胸腺间皮瘤病人的肿瘤样本中胸苷酸合成酶和切除修复交叉互补基因1两者的基因多态性，mRNA和蛋白表达进行分析。
结 果：通过对病人样本进行中间组织学分类，发现胸苷酸合成酶蛋白的低表达与卡铂/培美曲塞组合疗法的疾病控制（P=0.027）、更长的存活期（P=0.017）、和更长的整体存活期（P=0.022）之间具有明显的相关性。但是，胸苷酸合成酶的mRNA表达率更高的病人，他们患有进行性疾病（P=0.022）、更短存活期（P＜0.001）和更短整体存活期（P＜0.001）的风险更高。在多变量结合分析中证实，越高的胸苷酸合成酶mRNA水平和胸苷酸合成酶组织学分类在疾病控制、存活期以及整体存活期的预测中是独立的。在切除修复交叉互补基因1蛋白表达，胸苷酸合成酶和切除修复交叉互补基因1的基因多态性三者与临床结果之间并没有发现明显的关联。
结 论：在研究中的一系列卡铂/培美曲塞组合治疗恶性胸腺间皮瘤病人中，胸苷酸合成酶蛋白和mRNA表达水平低与疾病控制，存活期和整体存活期提高具有显著关联。关于胸苷酸合成酶在基于培美曲塞养生方法进行治疗的恶性胸腺间皮瘤病人中的预防/预测角色，还需要进行进一步的验证试验。
Paolo Andrea Zucali, et al.Clin Cancer Res 2011;17:2581-2590.
原 文：