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Influence of pharmacogenetics on response and toxicity in breast cancer patients
treated with doxorubicin and cyclophosphamide
药物基因组学对采用多柔比星与环磷酰胺联用的治疗方案治疗乳腺癌患者的应答
和毒副反应的影响
摘 要：
背 景：对于早期乳腺癌来说，多柔比星与环磷酰胺联用的治疗方案（AC）是一种有效的治疗方案。多柔比星是ABCB1和SLC22A16运载体的作用底物。环磷酰胺是一种前体药物，需要被氧化成4-羟基环磷酰胺，而4-羟基环磷酰胺会产生细胞毒性的烷化剂。该初期的氧化是通过细胞色素P450家族的酶催化的，该细胞色素P450家族的酶包括CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19和CYP3A5。这些酶的编码基因的多态性突变和运载体已经被鉴定出来，这些酶的编码基因的多态性突变和运载体可能影响多柔比星和环磷酰胺这两种药物的药理学系统。目前还不知道这些基因变异是否会影响多柔比星与环磷酰胺联用的治疗方案的疗效或毒副反应。
方 法：我们检测了来源于230位接受过多柔比星与环磷酰胺联用的治疗方案的乳腺癌患者的种系DNA样本的基因型，该基因型包括以下单核苷酸多态性：ABCB1 C1236T，G2677T/A和C3435T，SLC22A16 A146G，T312C，T755C和T1226C，CYP2B6*2，*8，*9，*3，*4和*5，CYP2C9 *2和*3，CYP3A5*3和CYP2C19*2。我们对临床数据进行了统计，该临床数据包括生存期，毒副反应，人口统计和病理学结果等。
结 果：在携带有SLC22A16 A146G，T312C或T755C突变的患者中，我们观察到更低的剂量延迟发生率，即更低的毒副作用。而在携带有SLC22A16 TI226C，CYP2B6*2或CYP2B6*5突变的患者中，我们观察到了更高的剂量延迟发生率。ABCB1 G2677A，CYP2B6*2，CYP2B6*8，CYP2B6*9和CYP2B6*4与更差的结果相关。
结 论：ABCB1，SLC22A16和CYP2B6的等位基因突变与利用多柔比星与环磷酰胺联用的治疗方案治疗乳腺癌患者的反应相关。
J Bray,et al.British Journal of Cancer 2010, 102: 1003 – 1009
原 文：