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Involvement of ribonucleotide reductase M1 subunit overexpression in gemcitabine resistance of human pancreatic cancer
胰腺癌患者对吉西他滨的耐药性与核糖体核苷酸还原酶M1亚基的过表达相关
摘 要：
在所有的实体瘤中，胰腺癌是最致命的，部分原因可能与胰腺癌的化疗耐药相关。虽然吉西他滨被广泛的当作治疗胰腺癌的一线药物，但是其反应率偏低，且在胰腺癌中发生吉西他滨耐药的分子机制仍然不清楚。本研究的目的就是说明吉西他滨耐药的机制。MiaPaCa2-RG细胞系是从胰腺癌细胞系MiaPaCa2中筛选出来的，其对吉西他滨的耐药性是MiaPaCa2的81倍。通过对MiaPaCa2和MiaPaCa2-RG的微阵列分析，我们发现有43个（0.04%）基因的表达量在两者之间的差异达到了2倍以上。在MiaPaCa2-RG中被上调表达最多的基因是核糖体核苷酸还原酶M1亚基，达4.5倍。转染RRM1特异性的RNAi以抑制超过90%的RRM1 mRNA和蛋白表达。在经过RRM1特异性的RNAi的转染后，MiaPaCa2-RG对吉西他滨的耐药性被降低到和MiaPaCa2一样的水平。根据RRM1的水平，我们将18位接受吉西他滨治疗的复发胰腺癌患者分成了两组。吉西他滨的药物反应和RRM1的表达量之间存在显著的相关性（p=0.018）。在接受吉西他滨治疗后，RRM1水平高的患者与RRM1水平低的患者相比，其生存期更短（p=0.016）。通过体外实验和临床模型实验，我们证实在对吉西他滨耐药的胰腺癌患者中，RRM1是一个关键分子。RRM1有作为采用吉西他滨进行治疗的方案的预测因子和调节因子的潜力。
Shin Nakahira,et al. Int. J. Cancer: 2007,120: 1355–1363.
原 文：