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Determinants of mercaptopurine toxicity in paediatric acute lymphoblastic
leukemia maintenance therapy
儿童急性淋巴性白血病治疗中巯嘌呤毒性的决定因素
摘 要：
目 的：6-巯嘌呤用于儿童急性淋巴性白血病的治疗。该药物的红血球代谢浓聚物（6-硫鸟嘌呤和6-甲基硫嘌呤）与药物的应激反应相关。本文研究能够影响到巯嘌呤甲基转移酶和三磷酸肌苷焦磷酸酶的非遗传变量和药物遗传学多态性对于6-巯嘌呤的代谢和应激反应。
方 法：本研究中一共包含了66名按照欧洲癌症治疗研究组织58951协议进行治疗的儿童急性淋巴性白血病患者。其中，6名患者拥有巯嘌呤甲基转移酶杂合型基因，9人具有三磷酸肌苷焦磷酸酶基因中94C﹥A的变异；同时，17人中具有三磷酸肌苷焦磷酸酶基因的IVS2及6-巯嘌呤代谢浓聚物21A﹥C的变异；这些患者都被用于进行混合模型分析。
结 果：在研究过程中，与年龄较大者（600pmol/8×108红血球）相比，患者中6谁或更小的平衡状态红血球6-硫鸟嘌呤浓度较低（493pmol/8×108红血球）。在巯嘌呤甲基转移酶基因突变型/三磷酸肌苷焦磷酸酶基因野生型或介于野生型中间的患者6-甲基硫嘌呤的浓度较低（1862pmol/8×108红血球），相反的，6-甲基硫嘌呤在那些巯嘌呤甲基转移酶基因野生型/三磷酸肌苷焦磷酸酶基因突变型的患者中浓度很高（16468pmol/8×108红血球）。6-甲基硫嘌呤的浓度在5000pmol/8×108红血球是与肝细胞毒性风险增加相关的一个临界值。
结 论：在本研究中，年龄、巯嘌呤甲基转移酶和三磷酸肌苷焦磷酸酶两者的基因型都能影响到6-巯嘌呤的代谢。高水平的6-甲基硫嘌呤与肝细胞毒性相关。这些药理学发现可用于控制改善儿童急性淋巴性白血病患者的治疗。
Tiphaine Adam de Beaumais,et al.Br J Clin Pharmacol 2011, 71(4):575–584.
原 文：