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The Role of UGT1A1*28 Polymorphism in the Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of Irinotecan in Patients With Metastatic Colorectal Cancer
UGT1A1*28的基因多态性与转移性结直肠癌患者中伊立替康的药效动力学和
药代动力学中的关系
摘 要：
目 的：UGT1A1*28的基因多态性已被证实与伊立替康的主动代谢，SN38的醛糖酸化反应减少有关。这会增加该药物的毒性。
病例与方法：在一项特定的研究中，250名转移性结直肠癌患者使用伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸作为一线治疗方法。UGT1A1*28基因多态性被用于研究血液系统和非血液系统毒性的分布，目标反应速率和生存率。然后对其中已经被分析过毒性和疗效的一小群患者（250人中的71人）进行药代动力学研究。
结 果：UGT1A1*28基因多态性与血液系统毒性高风险的3-4级相关（比值[OR]，8.63；95%CI，1.31-56.55），但与野生型TA6/TA6的患者相比，在双等位突变TA7/TA7的患者中。这仅仅在第一用药循环中有关联，并不能在整个治疗阶段中可以看到。在双等位突变TA7/TA7的患者中，目标反应速率同样更高（OR，0.32；95%CI，0.12-0.86）。而生存率方面，双等位突变TA7/TA7的患者与TA6/TA6的患者相比并没有明显优势（风险比，0.81；95%CI，0.45-1.44）。更高的目标反应速率可以以更高的胆汁指标[伊立替康附着面积（AUC）×（SN38 AUC/SN38G AUC）]具有不同的药代动力学作为解释。更低的醛糖酸化反应速率（SN38G AUC/SN38 AUC）和TA7/TA7基因型以及更高的反应速率有关，表明基因多态性是功能性关联因素。
结 论：结果表明UGT1A1*28基因多态性与毒性有一定关联；但是，通过更加细致的试验证明它并不是很重要的因素。特别的，本研究的结果可能并不能用于支持那些存在UGT1A1*28基因多态性的患者在使用伊立替康时剂量的减少。
Giuseppe Toffoli,et al.J Clin Oncol 2006;24:3061-3068.
原 文：