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UGT1A1*28 genotype prdicts gastrointestinal toxicity in patients treated with
intermediate-dose irinotecan
UGT1A1*28 基因型预测中间剂量治疗患者的伊立替康的胃肠毒性
摘 要：
目 的：之前对于伊立替康化疗法的研究已经表明尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1（UGT1A1）的突变与其毒性有关。本文对实际中的前瞻性特定人群进行了研究，用以建立UGT1A1基因的突变与预测那些接受伊立替康常规治疗的结直肠癌患者是否存在严重的下痢症和中性白血球减少症之间的关联。
材料和方法：研究对象为96名来自于UK肿瘤中心，接受伊立替康治疗的随机前瞻性人群，他们的基因型为UGT1A1*28和c.-3156G﹥A。收集病例中药物细胞毒性数据，以及所有伊立替康治疗周期中的毒性反应数据。超过95%（92/96）的患者接受了中间剂量的伊立替康（180mg/m2，一周两次）给药。在96例试验对象的93例中，伊立替康与其他细胞毒性药物结合给药。在这些试验对象中，23%会发生3-4级的毒性反应。
结 果：研究并未发现UGT1A1*28或c.-3156G﹥A和中性白血球减少症之间有关联。但是，个体携带有双拷贝的UGT1A1*28（p=0.04；OR：14；95%CI：1.1-185）或c.-3156G﹥A（p=0.03）经过所有循环之后明显增加了下痢的风险。
结 论：本文的研究表明UGT1A1基因型并不是一个预测使用中间伊立替康剂量的患者血液毒性的好标志物。但是，该基因可能被用于辨认患者是否有严重下痢症状的风险。
Roberta Ferraldeschi,et al.Pharmacogenomics.2009;10(5):733-739.
原 文：