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K-ras Mutations and Benefit from Cetuximab in Advanced Colorectal Cancer
在晚期结直肠癌中西妥昔单抗获益与K-ras突变的关系
摘 要：
背 景：使用直接抑制表皮生长因子受体的单克隆抗体西妥昔单抗，能够改善总生存期和无进展生存期，保证对化疗无反应的结直肠癌患者的生活质量。肿瘤组织中K-ras基因的突变状态可能会影响患者对西妥昔单抗的反应以及独立治疗的预后价值。
方 法： 我们对肿瘤样本进行了分析以寻找K-ras基因外显子2的活性突变，并在68.9%（394/572）的随机接受西妥昔单抗治疗和最佳支持治疗或仅接受最佳支持治疗的结直肠癌患者中找到。我们评估了这些K-ras基因的突变是否与接受西妥昔单抗和最佳支持治疗组中的生存期相关。
结 果：在进行肿瘤组织的K-ras突变评估中，我们发现42.3%的肿瘤组织含有至少一个K-ras外显子2基因突变。西妥昔单抗的疗效与K-ras基因的突变位点显著相关（K-ras基因突变位点与总生存组和无进展生存组的P值分别是0.01和小于0.001）。在K-ras基因为野生型的肿瘤组织的患者中，接受西妥昔单抗治疗和仅是支持治疗均能显著的改善总生存期（中位值分别为9.5个月和4.8个月；死亡率0.55；95%的可信区间[CI]为0.41-0.74；P＜0.001）和无进展生存期（中位值分别是3.7个月和1.9个月；疾病恶化或死亡率为0.40；95%的可信区间[CI]为0.30-0.54；P＜0.001）。在含有K-ras突变的患者中，接受西妥昔单抗治疗和仅是支持治疗的总生存期（危险比为0.98，P=0.89）、无进展生存期（危险比为0.99，P=0.96）之间没有显著的差异。在仅接受最佳支持治疗的患者组中，K-ras基因突变与总生存期（死亡率，1.01;P=0.97）并不显著相关。
结 论：含有K-ras突变的患有结直肠癌的患者不能从爱必妥中获益，然而，不含K-ras突变的肿瘤患者可以从爱必妥中获益。K-ras基因的突变状态对于仅进行最佳支持治疗的患者的生存期无影响。（临床试验号，NCT00076066）
Christos S. Karapetis, M.D.,et al.N Engl J Med .2008;359:1757-1767.
原 文：
K-ras Mutations and Benefit from Cetuximab in Advanced Colorectal Cancer