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【蒽环类药物与相关肿瘤靶基因】 

 药物介绍

蒽环是一类来源于波赛链霉菌青灰变种（Streptomyces peucetius var. caesius）的化疗药物，结构式如下图所示，可用于治疗的癌症包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌和肺癌等。

 药物作用机制

蒽环类药物主要有三种作用机理：

（1）通过嵌入DNA双链的碱基之间，形成稳定复合物，抑制DNA复制与RNA合成，从而阻碍快速生长的癌细胞的分裂。

（2）抑制拓扑异构酶II，影响DNA超螺旋转化成为松弛状态，从而阻碍DNA复制与转录。

（3）螯合铁离子之后促进破坏DNA和细胞膜的自由基的生成。

 药效检测背景与机理

●  蒽环类药物与TOPIIA基因

研究表明，Topo IIαmRNA表达水平与肿瘤对蒽环类的敏感性正相关。检测Topo IIαmRNA表达水平对于预测蒽环类等化疗药物的疗效非常重要，Topo IIαmRNA表达水平高的肿瘤患者使用蒽环类治疗疗效较好。

●  蒽环类药物与MDR1基因

蒽环类药物（TA）在乳腺癌化疗，尤其是新辅助化疗中占重要地位。TA为 P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）的转运底物。由多药耐药基因（multidrug resistance 1，MDR1）编码的 P-gp 的高表达，导致药物外排增加是多药耐药发生的主要机制。药物基因组学和药物遗传学研究显示 MDR1 的基因多态性可改变 P-gp 的表达或活性，进而引起多药耐药。现已知 MDR1 基因有 50 多种单核苷酸多态性（SNP），其中26 外显子 C3435T 具有重要的功能意义，突变型对蒽环类药物敏感。

 ●  蒽环类药物与GSTP1基因

GSTP1是重要的解毒酶家族的成员，它通过将有毒物质与谷胱甘肽结合，起保护细胞大分子的作用。蒽环类是GSTP1的底物，根据科学研究报道，谷胱甘肽硫转移酶基因（GSTP1）突变型比野生型的酶活性升高，有更高的解毒能力。

参考文献：

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